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合肥工业大学食品与生物工程学院汪惠丽、徐毅团队课题组揭示鼠李糖乳杆菌GR-1通过重塑母体与后代的肠道菌群预防自闭样行为

放大字体  缩小字体 发布日期:2025-10-16  来源:合肥工业大学  浏览次数:183
 近期,合肥工业大学食品与生物工程学院汪惠丽教授课题组在Nature子刊npj Biofilms and Microbiomes发表题目为“Lacticaseibacillus rhamnosus GR-1 prevents autism-like behaviors by reshaping the maternal and offspring microbiome”的研究性论文。汪惠丽教授与徐毅副教授担任共同通讯作者,本课题组研究生杨瑞丽、徐锦春、黄程青与徐毅副教授为共同第一作者。文章聚焦于益生菌鼠李糖乳杆菌GR-1,揭示了其在孕期干预中预防自闭症样行为的功能及潜在机制:通过重塑母体与子代肠道及阴道菌群、促进有益菌群的垂直传递、调控关键菌属Akkermansia muciniphila的丰度,进而改善子代自闭样行为。

研究背景

自闭症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育疾病,主要特征是社交能力和刻板行为的缺陷。近年来,世界范围内自闭症谱系障碍的患病率持续上升,根据各种来源估计在1%至3%之间,其中男性的患病率是女性的四倍。除了核心症状外,很大比例的ASD患者还会出现胃肠道问题。因此,肠道微生物群与ASD之间的关系越来越受到关注。通过将ASD患者的微生物群转移到无菌动物身上,接受者表现出自闭症症状。这一证据证明了肠道微生物群在ASD病理生理中的重要性。

在众多具有肠道菌群干预潜力的乳酸菌中,鼠李糖乳杆菌GR-1 是一个被广泛研究的代表性菌株,其在调节宿主健康方面的作用机制研究为我们提供了重要的参考范式。该菌株最初分离自女性泌尿生殖道,后续研究发现其口服后也能在肠道内定植并发挥益生功效。更为重要的是,GR-1的研究已超越了改善肠道屏障、抑制病原菌等传统益生功能的范畴,深入到了“肠-脑轴”这一前沿领域。本研究的目的为(1)探究孕期补充GR-1对子代自闭症样行为的预防效果;(2)阐明GR-1通过母体菌群垂直传播影响子代菌群的机制;(3)解析GR-1经由Akkermansia-免疫通路调节自闭样行为的机制。
 
结论与展望

本研究表明,在孕期这一关键窗口期对母鼠进行鼠李糖乳杆菌GR-1的干预,能有效预防其后代出现自闭症核心行为症状,包括社交缺陷和重复刻板行为。其?;ばвσ览涤谝桓銮逦目绱浦幔篖GR-1首先重塑了母体的肠道与阴道微生物组,并通过垂直传播途径,成功构建了子代“有益”的肠道菌群。该菌群的一个重要特征是阿克曼氏菌的丰度受到抑制,进而调控了全身及脑内的免疫状态,特别是减少了IL-17A的产生,最终使前额叶皮层异常升高的兴奋/抑制平衡得以恢复,从而纠正了神经环路功能。研究结果表明,益生菌株GR-1可以通过重塑母体与后代的菌群,最终预防自闭症样行为,为开拓ASD干预新策略奠定基础,有望进一步开发应用于功能性食品或保健品中。

原文链接https://www.nature.com/articles/s41522-025-00808-5
13-25-18-52-1
 
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