近日，南京大學(xué)研究人員在Nature子刊《npj biofilms and microbiomes》發(fā)表了題為“Probiotics and prebiotics: new treatment strategies for oral potentially malignant disorders and gastrointestinal precancerous lesions”的綜述論文。
介紹
消化道由口腔以及上、下胃腸道組成，是人體癌前病變的高發(fā)部位。口腔白斑（OLK）、增殖性疣狀白斑（PVL）、口腔扁平苔蘚（OLP）、口腔黏膜下纖維化（OSF）和口腔苔蘚樣病損（OLL）等病癥構(gòu)成了大多數(shù)口腔潛在惡性疾患（OPMDs）。這些口腔潛在惡性疾患是口腔內(nèi)的早期病損，發(fā)展為口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。胃腸道癌前病變（GPLs），包括巴雷特食管、慢性萎縮性胃炎（CAG）、胃黏膜腸上皮化生（GIM）、異常隱窩灶（ACF）和結(jié)直腸腺瘤，是一系列存在顯著惡變風(fēng)險(xiǎn)的病理狀況。這些病變通常進(jìn)展緩慢，往往需要長(zhǎng)期的臨床觀察和隨訪。
腸道和口腔分別是人體微生物群數(shù)量第一大和第二大的寄居部位。人們普遍認(rèn)為，益生菌與有害病原體之間的失衡所導(dǎo)致的細(xì)菌生態(tài)失調(diào)，與包括口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變?cè)趦?nèi)的眾多疾病密切相關(guān)。最近的研究進(jìn)展突顯了益生菌、益生元以及工程益生菌在調(diào)節(jié)微生物群和增強(qiáng)黏膜免疫方面的潛力。已證實(shí)，幾種益生菌菌株能夠減小口腔扁平苔蘚患者的病損面積，而一些益生元能夠緩解口腔黏膜下纖維化患者的張口受限癥狀。此外，使用幾種益生菌菌株顯著提高了慢性萎縮性胃炎患者幽門螺桿菌（Hp）的根除率。而且，已有數(shù)種益生菌菌株被證實(shí)可預(yù)防巴雷特食管進(jìn)展為食管腺癌，并抑制結(jié)直腸腺瘤的形成或進(jìn)展。這些研究進(jìn)展為預(yù)防和治療這類疾病提供了很有前景的策略。
這篇綜述探討了有關(guān)使用益生菌、益生元以及工程益生菌治療口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的現(xiàn)有證據(jù)。它進(jìn)一步深入研究了這些物質(zhì)可能的作用機(jī)制，并評(píng)估了它們?cè)谂R床應(yīng)用整合方面的潛力。最終目標(biāo)是為未來(lái)的研究和治療方法提供有價(jià)值的見(jiàn)解和方向，為未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
介紹
消化道由口腔以及上、下胃腸道組成，是人體癌前病變的高發(fā)部位。口腔白斑（OLK）、增殖性疣狀白斑（PVL）、口腔扁平苔蘚（OLP）、口腔黏膜下纖維化（OSF）和口腔苔蘚樣病損（OLL）等病癥構(gòu)成了大多數(shù)口腔潛在惡性疾患（OPMDs）。這些口腔潛在惡性疾患是口腔內(nèi)的早期病損，發(fā)展為口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。胃腸道癌前病變（GPLs），包括巴雷特食管、慢性萎縮性胃炎（CAG）、胃黏膜腸上皮化生（GIM）、異常隱窩灶（ACF）和結(jié)直腸腺瘤，是一系列存在顯著惡變風(fēng)險(xiǎn)的病理狀況。這些病變通常進(jìn)展緩慢，往往需要長(zhǎng)期的臨床觀察和隨訪。
腸道和口腔分別是人體微生物群數(shù)量第一大和第二大的寄居部位。人們普遍認(rèn)為，益生菌與有害病原體之間的失衡所導(dǎo)致的細(xì)菌生態(tài)失調(diào)，與包括口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變?cè)趦?nèi)的眾多疾病密切相關(guān)。最近的研究進(jìn)展突顯了益生菌、益生元以及工程益生菌在調(diào)節(jié)微生物群和增強(qiáng)黏膜免疫方面的潛力。已證實(shí)，幾種益生菌菌株能夠減小口腔扁平苔蘚患者的病損面積，而一些益生元能夠緩解口腔黏膜下纖維化患者的張口受限癥狀。此外，使用幾種益生菌菌株顯著提高了慢性萎縮性胃炎患者幽門螺桿菌（Hp）的根除率。而且，已有數(shù)種益生菌菌株被證實(shí)可預(yù)防巴雷特食管進(jìn)展為食管腺癌，并抑制結(jié)直腸腺瘤的形成或進(jìn)展。這些研究進(jìn)展為預(yù)防和治療這類疾病提供了很有前景的策略。
這篇綜述探討了有關(guān)使用益生菌、益生元以及工程益生菌治療口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的現(xiàn)有證據(jù)。它進(jìn)一步深入研究了這些物質(zhì)可能的作用機(jī)制，并評(píng)估了它們?cè)谂R床應(yīng)用整合方面的潛力。最終目標(biāo)是為未來(lái)的研究和治療方法提供有價(jià)值的見(jiàn)解和方向，為未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
結(jié)論與展望
口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的傳統(tǒng)治療方法雖已顯示出一定的有限療效，但目前迫切需要新的、更有效的治療方法，以減少和解決治療后的復(fù)發(fā)問(wèn)題、難治病例中的耐藥問(wèn)題，以及慢性病變中的癌變問(wèn)題。隨著人們對(duì)口腔和胃腸道微生物組的深入了解以及微生物技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)表明，益生菌、益生元以及工程益生菌在口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的治療管理方面具有潛力。
益生菌和益生元不僅有助于增強(qiáng)屏障功能、清除幽門螺桿菌等致病微生物，還能緩解抗生素耐藥性并降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，具有更好的長(zhǎng)期療效且副作用較少。作為新興的治療手段，益生菌 / 益生元的應(yīng)用可以為改善癌前病變的防治工作提供新的視角和充滿希望的途徑，為患者提供更精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療選擇。
口腔和胃腸道是消化道的連續(xù)部分。因此，未來(lái)的益生菌和益生元產(chǎn)品有望開(kāi)發(fā)出能夠同時(shí)調(diào)節(jié)口腔和胃腸道微生物組的多靶點(diǎn)治療策略。此外，未來(lái)的個(gè)性化益生菌和益生元療法將是多層次和多維度的，不僅涉及單一菌株的應(yīng)用，還包括菌株組合、益生元搭配、飲食干預(yù)以及對(duì)微生物群環(huán)境的全面調(diào)節(jié)。
盡管工程益生菌尚未應(yīng)用于口腔和胃腸道癌前病變的臨床治療，但其具有穩(wěn)定性、特異性、靶向性、高效性和相對(duì)安全性等優(yōu)點(diǎn)，這可能使其在未來(lái)成為一種新的治療選擇。然而，工程益生菌的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)。例如，許多微生物缺乏可用的基因工具，這將益生菌的改造限制在少數(shù)幾種菌株上?，F(xiàn)有的基礎(chǔ)機(jī)制理論尚不充分，這可能導(dǎo)致對(duì)益生菌的不當(dāng)改造。此外，工程益生菌的微生物穩(wěn)定性、留存時(shí)間和定植抗性等方面也需要進(jìn)一步提高。因此，在應(yīng)用過(guò)程中需要嚴(yán)格驗(yàn)證改造后益生菌的安全性，并且從臨床研究到新藥生產(chǎn)的工程益生菌調(diào)控過(guò)程也需要進(jìn)一步規(guī)范。
口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的傳統(tǒng)治療方法雖已顯示出一定的有限療效，但目前迫切需要新的、更有效的治療方法，以減少和解決治療后的復(fù)發(fā)問(wèn)題、難治病例中的耐藥問(wèn)題，以及慢性病變中的癌變問(wèn)題。隨著人們對(duì)口腔和胃腸道微生物組的深入了解以及微生物技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)表明，益生菌、益生元以及工程益生菌在口腔潛在惡性疾患和胃腸道癌前病變的治療管理方面具有潛力。
益生菌和益生元不僅有助于增強(qiáng)屏障功能、清除幽門螺桿菌等致病微生物，還能緩解抗生素耐藥性并降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，具有更好的長(zhǎng)期療效且副作用較少。作為新興的治療手段，益生菌 / 益生元的應(yīng)用可以為改善癌前病變的防治工作提供新的視角和充滿希望的途徑，為患者提供更精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療選擇。
口腔和胃腸道是消化道的連續(xù)部分。因此，未來(lái)的益生菌和益生元產(chǎn)品有望開(kāi)發(fā)出能夠同時(shí)調(diào)節(jié)口腔和胃腸道微生物組的多靶點(diǎn)治療策略。此外，未來(lái)的個(gè)性化益生菌和益生元療法將是多層次和多維度的，不僅涉及單一菌株的應(yīng)用，還包括菌株組合、益生元搭配、飲食干預(yù)以及對(duì)微生物群環(huán)境的全面調(diào)節(jié)。
盡管工程益生菌尚未應(yīng)用于口腔和胃腸道癌前病變的臨床治療，但其具有穩(wěn)定性、特異性、靶向性、高效性和相對(duì)安全性等優(yōu)點(diǎn)，這可能使其在未來(lái)成為一種新的治療選擇。然而，工程益生菌的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)。例如，許多微生物缺乏可用的基因工具，這將益生菌的改造限制在少數(shù)幾種菌株上?，F(xiàn)有的基礎(chǔ)機(jī)制理論尚不充分，這可能導(dǎo)致對(duì)益生菌的不當(dāng)改造。此外，工程益生菌的微生物穩(wěn)定性、留存時(shí)間和定植抗性等方面也需要進(jìn)一步提高。因此，在應(yīng)用過(guò)程中需要嚴(yán)格驗(yàn)證改造后益生菌的安全性，并且從臨床研究到新藥生產(chǎn)的工程益生菌調(diào)控過(guò)程也需要進(jìn)一步規(guī)范。
原文鏈接https://doi.org/10.1038/s41522-025-00688-9
