（1）長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)界普遍認(rèn)為功能性寡糖與近端小腸無(wú)交流互作，其不被上消化道酶解吸收，而是作為小腸的“過(guò)客”直抵遠(yuǎn)端結(jié)腸，通過(guò)選擇性促進(jìn)益生菌增殖發(fā)揮經(jīng)典益生元的營(yíng)養(yǎng)功能。令人驚奇的是，該研究團(tuán)隊(duì)利用Pull-down、CRISPR-Cas9基因編輯等技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)低聚四糖水蘇糖雖未進(jìn)入小腸上皮細(xì)胞內(nèi)，卻非常明顯地積聚在細(xì)胞膜表面，并與小腸上皮細(xì)胞膜上熱休克蛋白HSP90β結(jié)合。HSP90被稱作細(xì)胞外泌體分泌的調(diào)控“開關(guān)”，外泌體則作為細(xì)胞間通訊的重要信使，將其載運(yùn)的miRNA、蛋白質(zhì)等信號(hào)分子傳遞至受體細(xì)胞，激活胞內(nèi)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步借助糞便miRNA移植、Small RNA-16S rRNA測(cè)序等技術(shù)，揭示水蘇糖通過(guò)直接作用小腸上皮細(xì)胞膜HSP90β重編其外泌體miRNA表達(dá)譜的營(yíng)養(yǎng)新功能，并率先闡明水蘇糖類功能糖通過(guò)該新功能調(diào)控腸道菌群的間接益生新機(jī)制。

（2）該發(fā)現(xiàn)打破了非消化性寡糖與近端小腸無(wú)“交流”的固有認(rèn)知，拓展了經(jīng)典益生元寡糖的益腸營(yíng)養(yǎng)譜和效應(yīng)機(jī)制理論，為探索功能性寡糖在上消化道驅(qū)動(dòng)的“潛藏”營(yíng)養(yǎng)新功能提供了新的視角與見解。

 

（1）不被上消化道吸收的低聚四糖水蘇糖，雖不被小腸上皮細(xì)胞吸收，卻明顯積聚在細(xì)胞膜表面。

（2）進(jìn)一步聯(lián)合Pull-down、蛋白質(zhì)譜和分子動(dòng)力學(xué)模擬等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，水蘇糖可直接與HSP90β蛋白穩(wěn)定結(jié)合。

（3）水蘇糖顯著改變小腸上皮細(xì)胞分泌的外泌體miRNA表達(dá)譜，而當(dāng)采用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除小腸上皮細(xì)胞的HSP90β基因后，水蘇糖在小腸上皮細(xì)胞膜上的聚積及其對(duì)小腸外泌體miRNA的調(diào)控效應(yīng)基本消失。

（4）水蘇糖明顯改變小鼠和人體糞便中由腸道細(xì)胞分泌的外泌體miRNA表達(dá)譜，且水蘇糖對(duì)腸道外泌體miRNA的調(diào)控作用不依賴于腸道微生物群。

（5）水蘇糖所改變的腸道外泌體miRNA進(jìn)一步重塑小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，尤其抬高腸內(nèi)乳酸菌豐度。

（6）水蘇糖顯著下調(diào)小腸細(xì)胞分泌至腸腔中的miR-30a-5p，而miR-30a-5p可序列特異性地抑制羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）的生長(zhǎng)。