近日，食品科學與工程學院李大鵬教授團隊在《Journal of Advanced Research》發(fā)表了題為“Simultaneous binding of quercetin and catechin to FOXO3 enhances IKKatranscription inhibition and suppression of oxidative stress-induced acute alcoholic liver injury in rats”的研究論文。山東農(nóng)業(yè)大學為完成該論文的第一單位，青年教師關惠為該論文的第一作者，李大鵬教授和Dongxiao Sun-Waterhouse講座教授為該論文的通訊作者。
急性酒精性肝損傷（AALI）是一種常見的酒精性肝病，氧化應激是引起AALI的主要因素之一。槲皮素與兒茶素是植物膳食中最為豐富的兩種黃酮類成分，通常共存于同一食物或在一餐中被同時攝入，是具有化學預防和化學治療活性的天然抗氧化劑。目前，槲皮素與兒茶素在抵御氧化應激損傷方面表現(xiàn)出協(xié)同或加和的作用，然而，槲皮素與兒茶素在共同抵御大鼠肝臟中氧化應激誘導的AALI調控機制仍不清楚。
該研究發(fā)現(xiàn)槲皮素與兒茶素聯(lián)合使用，顯著增強了大鼠肝臟抵御酒精誘導的氧化應激損傷的能力，并通過共同抑制IKKα/p53，激活Nrf2信號通路發(fā)揮作用。其中，IKKα是槲皮素與兒茶素協(xié)同抗氧化應激中的關鍵負調控因子，二者通過協(xié)同抑制IKKα基因轉錄增強抗氧化應激作用。而FOXO3結合IKKα啟動子序列調控IKKα轉錄。槲皮素與兒茶素通過共同結合在FOXO3蛋白DNA結合域的不同位點，協(xié)同抑制FOXO3-IKKα的結合，進而抑制IKKα的轉錄表達及其下游基因表達，從而共同增強細胞抗氧化應激作用。
該研究從轉錄水平、小分子與蛋白質互作角度揭示了槲皮素和兒茶素通過與轉錄因子共同作用來增強大鼠肝臟抵御氧化應激誘導AALI的分子調控機制，為研究治療藥物對功能蛋白的聯(lián)合作用開辟了新的前景，也證實了多種黃酮類化合物之間協(xié)同調節(jié)的化學預防作用。
研究得到了國家自然科學基金面上項目、高端外國專家項目和山東省重點研發(fā)計劃項目等資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.030
2024年2月23日
來源：山東農(nóng)業(yè)科學院
