近日，中國科學院微生物研究所付鈺和王琳淇研究團隊在《細胞-宿主與微生物》（Cell Host&Microbe）上，在線發(fā)表了題為Fungicide-tolerant persister formation during cryptococcal pulmonary infection的研究論文。該研究證明了可在宿主體內(nèi)形成高度耐受殺菌藥物的真菌持留菌，開拓了真菌藥物持留這一研究領域；發(fā)展了真菌持留菌單細胞檢測方法，發(fā)現(xiàn)了抗真菌持留菌治療藥物具有潛在臨床應用價值。
病原菌可采用休眠策略抵御殺菌藥物的殺傷。這一類休眠的細胞亞群稱為持留菌，被認為是導致復發(fā)性感染和抗生素治療失敗的關鍵因素之一。然而，尚無直接證據(jù)證實持留菌可在宿主體內(nèi)形成。
該研究鑒定了新生隱球菌休眠狀態(tài)特異性分子探針，開發(fā)了單細胞追蹤技術，證明了肺部感染過程中部分新生隱球菌細胞能夠進入休眠狀態(tài)形成持留菌從而抵御兩性霉素B的殺傷。休眠細胞通過抑制能量代謝和增強抗氧化防御兩種并行的機制促進藥物持留發(fā)生。該研究鑒定了首個特異性負責真菌持留菌形成的關鍵因子——抗氧化劑麥角硫因。該分子在不同真菌中保守地參與持留菌的形成。針對麥角硫因分子，研究制定了基于拉曼光譜的策略，實現(xiàn)了宿主體內(nèi)新生隱球菌持留菌單細胞的無損檢測。通過老藥新用策略，研究揭示了抗抑郁藥物舍曲林在動物體內(nèi)可有效地殺傷持留菌細胞。
研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、中國科學院和國家自然科學基金委員會等的支持。
論文鏈接2024年1月26日
來源：中國科學院
