近日，中國科學(xué)院微生物研究所高福團(tuán)隊(duì)在《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）上，發(fā)表了題為Rational design of a‘two-in-one’immunogen DAM drives potent immune response against monkeypox virus的研究論文。該研究通過抗原結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的多表位嵌合策略，創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了一款“二合一”的猴痘病毒重組蛋白疫苗——DAM，實(shí)現(xiàn)了單一免疫原對猴痘病毒兩種感染性病毒粒子的全面保護(hù)。DAM對猴痘病毒的中和能力是傳統(tǒng)減毒活疫苗的28倍，為猴痘病毒的防控提供了更安全和可規(guī)?；奶娲砸呙绶桨?。
該團(tuán)隊(duì)對猴痘病毒兩種感染性病毒粒子的關(guān)鍵抗原進(jìn)行了免疫原性評估，發(fā)現(xiàn)抗原A35頸部區(qū)是其免疫原性強(qiáng)弱的決定性因素。為了在提高A35免疫原性并穩(wěn)定其中和表位的同時，獲得更加均一的A35抗原，研究利用頸部區(qū)序列對A35進(jìn)行單肽鏈二聚化改造，并將2個抗原M1與單鏈A35二聚體做單肽鏈嵌合改造，設(shè)計(jì)出兼顧兩種感染性病毒粒子的全新猴痘單一免疫原DAM（Double A35 and M1）。
研究在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)DAM具有優(yōu)異的免疫原性。DAM激發(fā)的M1和A35特異性抗體水平均高于兩種抗原混合免疫；DAM激發(fā)的猴痘病毒中和抗體水平是傳統(tǒng)的活病毒疫苗的28倍，并實(shí)現(xiàn)了對致死劑量痘苗病毒感染小鼠的完全保護(hù)。
研究工作得到國家自然科學(xué)基金和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持。該研究由微生物所、北京大學(xué)和中國疾控中心合作完成。
2024年1月18日
來源：中國科學(xué)院
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