阿扎菲酮(azaphilone)是一類含有吡喃醌母核或其變體的聚酮天然產(chǎn)物，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B(1)是Sassa等在真菌Acremonium roseum I4267中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)獨(dú)特的阿扎菲酮型天然產(chǎn)物，含有一個(gè)四取代吡啶環(huán)和五個(gè)連續(xù)手性中心。該分子具有良好的除草活性，但它的自然稀缺性限制了進(jìn)一步的生物學(xué)研究。
中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命過程小分子調(diào)控全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組致力于芳香天然產(chǎn)物的合成研究，系統(tǒng)發(fā)展了電環(huán)化-芳構(gòu)化策略，用于構(gòu)建多取代芳環(huán)，實(shí)現(xiàn)了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然產(chǎn)物的合成。
近期，該課題組運(yùn)用氮雜-6π電環(huán)化-芳構(gòu)化策略，實(shí)現(xiàn)了acremolactone B的首次和克級合成。該研究利用[2+2]環(huán)加成、Baeyer-Villiger氧化等反應(yīng)規(guī)?；苽淞虽宕┤?；將該烯醛轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的肟（3），并與烯基硼酸酯4進(jìn)行Suzuki-Miyaura偶聯(lián)，得到氮雜三烯5。該化合物在加熱條件下發(fā)生氮雜-6π電環(huán)化和甲醇消除，生成含有四取代吡啶環(huán)的四環(huán)中間體6。2與4直接偶聯(lián)所得的共軛二烯醛7易于發(fā)生iso-Nazarov環(huán)化反應(yīng)進(jìn)而轉(zhuǎn)化為環(huán)戊烯酮8。環(huán)化途徑的不同源自于醛和肟在親電性方面的差異。研究通過C2位?；虲3羰基的非對映選擇性還原引入側(cè)鏈并建立所需的立體化學(xué)，完成了acremolactone B的克級規(guī)模合成。該工作展示了電環(huán)化-芳構(gòu)化策略在雜芳香天然產(chǎn)物合成中的作用，為acremolactone B生物學(xué)功能研究奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
2023年12月6日
來源：中國科學(xué)院
