9月21日，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所研究員陳昌斌與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)合作，在Cancer Cell上，發(fā)表了題為The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究論文。該研究首次闡明了真菌促進(jìn)肺癌發(fā)展的分子機(jī)制。

近年來，多形態(tài)微生物組被列為癌癥的新標(biāo)志物，促進(jìn)了人類對(duì)癌癥認(rèn)知的重大突破。腫瘤內(nèi)微生物組是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，其與宿主的相互作用對(duì)癌癥的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。因此，腫瘤內(nèi)微生物研究為癌癥的診斷、篩查和治療提供了嶄新的視角。然而，人們對(duì)瘤內(nèi)微生物組的異質(zhì)性、潛在來源和富集以及癌癥惡化等關(guān)鍵問題了解甚微。

該研究從腫瘤組織內(nèi)分離并鑒定出一株促進(jìn)肺癌發(fā)展的真菌菌株——聚多曲霉(Aspergillus sydowii)，通過整合深度宏基因組學(xué)、培養(yǎng)組學(xué)、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)，解析了肺腺癌患者不同組織部位內(nèi)的真菌微生物組的種類與分布特征，闡明了瘤內(nèi)真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用、誘導(dǎo)腫瘤免疫抑制的微環(huán)境、最終促進(jìn)肺癌發(fā)展的機(jī)制(如圖)，同時(shí)證實(shí)了聚多曲霉在腫瘤內(nèi)的富集與肺癌患者的較差預(yù)后密切相關(guān)。該研究為肺癌的早篩提供了新型真菌標(biāo)志物，在菌株水平精準(zhǔn)靶向真菌可以促進(jìn)免疫殺傷，從而抑制肺癌的惡化進(jìn)展。該成果將推動(dòng)基于靶向真菌的肺癌個(gè)體化靶向-免疫治療新策略，促進(jìn)真菌和肺癌分子機(jī)制研究方面的發(fā)展。

研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市“一帶一路”國(guó)際合作項(xiàng)目等的支持。

論文鏈接

   2023年9月25日

來源：中國(guó)科學(xué)院